31 日（rì）晚，随着中国科学（xué）院上海药物（wù）所和武汉病毒所联合发现中（zhōng）成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）的（de）消息引爆网络，双黄连口服（fú）液也（yě）在一（yī）夜之间全网脱销。" 闹剧（jù） " 过后（hòu），上（shàng）海药物所于 1 日（rì）凌晨出来（lái）回应：" 科学的事情我（wǒ）们不想说（shuō）得太过。"

相比（bǐ）今日双黄连口服（fú）液引发的热度，此（cǐ）前（qián）只活在国内外一些专家口中的吉利德在研，治疗埃博拉和 MERS-CoV 的（de）核苷酸类似物前药（yào）瑞（ruì）德西韦（Remdesivir），就（jiù）没那么 " 好运 "。彼时，瑞（ruì）德西（xī）韦在这些专家（jiā）看来，或（huò）可用于（yú）治疗新冠病毒，但远未能 " 外界所知 "。

29 日，曾在 Chemrxiv 上发表《以史（shǐ）为鉴：新型冠状病毒 2019-nCov 感染（rǎn）引起急性呼吸道感染可能的紧急（jí）预（yù）防与治疗策略（luè）》的论文作者，德克萨斯（sī）农工大学药物搜（sōu）索（suǒ）中（zhōng）心（xīn）主任（rèn）刘文设接受了（le）亿欧大健康的独家专访。

专访时他（tā）提到，25 日撰写论文时，他就得出判断，瑞德西韦基本是目前唯一有（yǒu）效且安（ān）全的可（kě）用于武汉疫情的药（yào）物（wù），呼吁中国政府可以尽快与吉利（lì）德协（xié）商（shāng）。专访（fǎng）当天，武汉病毒所提交的三款（kuǎn）可治疗药物中，出现了瑞德西韦。

2 月 1 日（美国当地时间 31 日），权威医（yī）学（xué）期刊《新英格兰医学杂（zá）志》（NEJM）在线发表了多篇关于新型冠状病（bìng）毒（2019-nCoV）病例的论文，其中一（yī）篇关于美（měi）国首例新型（xíng）冠状病毒患者的病例诊疗过（guò）程以（yǐ）及临床表（biǎo）现（xiàn）的文章，在（zài）经翻（fān）译（yì）后，迅速（sù）引（yǐn）发国（guó）内关注。

值得注意的是，该名患者在注射瑞（ruì）德西（xī）韦后病情出（chū）现（xiàn）转机，随后康复（fù），这（zhè）无疑是对此前瑞德西韦可治疗新冠病（bìng）毒（dú）判断的一个（gè）事（shì）实佐证。

" 闻（wén）风而动 " 的（de）中国卫生当局，也已（yǐ）迅速联系供药方吉利（lì）德合（hé）作（zuò），以（yǐ）确定瑞德（dé）西韦能否安全有效地用（yòng）于治（zhì）疗 2019-nCoV 感染。

美国首例（lì）患者治疗（liáo）过程

据《新（xīn）英格兰医学杂志》报道（dào），2020 年 1 月（yuè） 19 日（rì），一名 35 岁的（de）男子（zǐ）出现在美国华盛顿州斯诺霍米什（shí）县的一家（jiā）急诊诊（zhěn）所。此（cǐ）时（shí），他已经咳嗽和发（fā）烧有 4 天（tiān）时间。15 日当天，他曾从中国武汉探望家人后返（fǎn）回华盛顿（dùn）州。

该患者从美（měi）国疾控（kòng）中心（CDC）收（shōu）到关（guān）于中国武汉疫情的消息后（hòu），结（jié）合自己的症状和旅行史，决定（dìng）前往就医。论文指出，该（gāi）名患者汇报其并没有前往华（huá）南海鲜（xiān）市（shì）场，也没（méi）有和已知的病人（rén）进行过接触。

20 日，该名患者被确诊感染新型冠状病毒，住进了西雅图附近（jìn）一家医院的隔离病房进行治疗。论文提到，患（huàn）者住院时已出现恶（è）心（xīn）和呕吐现象，但没有任（rèn）何气短或胸痛（tòng），主要生理指标（biāo）也在正常范围之内（nèi）。第二天（tiān）下午，患（huàn）者腹部出现不适，晚上腹泻。

随后（hòu），医（yī）生采集了患者的粪便（biàn）样本，以及呼吸道样本和血清送检，结果粪便和呼吸（xī）道样（yàng）本表现（xiàn）为 2019-nCoV 阳性，而血（xuè）清仍为阴性。第三天，患（huàn）者（zhě）的 X 光胸片看起来（lái）依旧没有异（yì）常（cháng）。

事（shì）情的转折点发生在了 25 日。这一天，该名患者的左肺下叶出现了肺炎的特征。到那天晚上，患者的呼吸情况也开始有所（suǒ）变化，氧饱和度下降（jiàng）到了 90%。次日（rì），医生们决（jué）定为他输氧，此时，这名患者的 X 光胸片结果显示出了非典型性肺炎的特征，且多个部（bù）位的样（yàng）本（běn）出（chū）现新（xīn）型冠状病毒的阳性结果。

鉴于患者的症状持续发展，该院医（yī）生经过几番考虑，慎重决定让患者在住院的第七天接受（shòu）抗病（bìng）毒治疗——为患者注（zhù）射瑞德西（xī）韦。

转机随之（zhī）而来。第（dì）八天，这名（míng）患者的临床症状出现了立（lì）竿见影的改善（shàn）。他（tā）不再需要吸氧，氧饱和度也恢复到了（le） 94%-96%。而（ér）除了干（gàn）咳和流鼻（bí）涕外，他（tā）已经没有其他症状。1 月 30 日（rì），这名患者虽仍（réng）在住院中，但已退烧。唯一的症状就是（shì）咳嗽，且严重程度与（yǔ）日俱减。

吉利（lì）德正与（yǔ）中国卫生当局密切（qiē）合作（zuò）

瑞德（dé）西韦似乎（hū）显（xiǎn）示了它的作用。在该患者治疗的（de）时（shí）间段里，已（yǐ）有不少专（zhuān）家在可治疗新型冠状病毒的药物中，提（tí）到了该（gāi）药。就在这篇论文（wén）发布的（de）同一天，吉利德发布（bù）了公司首席医学官（guān） Merdad Parsey 博士针（zhēn）对 2019 新型冠状病毒（2019-nCoV）正（zhèng）在采取的药物研发行动的声明。

Merdad Parsey 博士指出（chū），吉利德目前（qián）正在跟中（zhōng）国卫生（shēng）当局（jú）密切合（hé）作，希望尽快启动一个（gè）随机、对照临床研（yán）究（jiū）来确定（dìng）瑞德西韦能否安全有效地用于治疗 2019-nCoV 感染。我们也（yě）正在加快进行瑞德西韦抗（kàng） 2019-nCoV 活性的实验室检测。

但他同（tóng）时（shí）也表示，瑞德西（xī）韦（wéi）目前尚未在全球任何国（guó）家或（huò）地区获得批（pī）准，临床使用的安全性（xìng）或有效性也尚未（wèi）得到（dào）证明（míng）。但是为了（le）响（xiǎng）应临床医生的（de）使用需求，以及支持部分药（yào）监机构的工作（zuò），我们已（yǐ）经（jīng）慎重评估（gū）了提供了这个（gè）未在（zài） 2019-nCoV 身上取得任何数据的在研药物的风（fēng）险和获（huò）益。吉利德已经为少（shǎo）部分需要紧急救治（zhì）但缺少治疗药物的（de）患者（zhě）提供了瑞德西韦。

目前，围绕该病（bìng）例中是否是（shì）瑞（ruì）德西（xī）韦真正起了作用，外界热议颇多。不过，论文的（de）作（zuò）者们认为这是（shì）基于（yú）患者恶化的（de）病情，使（shǐ）用美国（guó）的 " 同情（qíng）用药 " 原则进行的治疗。尽管在（zài）治（zhì）疗（liáo）之后（hòu），这名患（huàn）者（zhě）的病情出现（xiàn）了迅速的缓解，但依然需（xū）要进（jìn）行随机对照的临床试（shì）验，来确（què）定瑞德西韦和其（qí）他在（zài）研药物（wù）在治疗新型冠状病毒（dú）感染（rǎn）上的安全性（xìng）和有效（xiào）性。

29 日，接受亿欧大健康独家（jiā）专访的刘文设，也介绍了其（qí）实（shí）验分（fèn）析结果及（jí）对可治疗药物安全性和有效性（xìng）的判断（duàn）。

以下是（shì）摘自《华人科学（xué）家跨洋喊话，尽快（kuài）协商将伦地西（xī）韦用于新（xīn）冠病毒》的（de）对（duì）话实录：

Q1：您当时的研究方法是什么？怎么去筛选（xuǎn）可用药物？

我们当时是做 RNA 和蛋白序列上（shàng）的分析比较（jiào）。

首先，比较（jiào）得出新型冠状病毒跟 SARS 病毒是最高（gāo）度同（tóng）源（yuán）。然（rán）后，我们选择了 Spike（刺突蛋白）, RdRp（RNA 复（fù）制酶）, 3CLpro 和 PLpro 四种蛋白做为靶点（diǎn），去（qù）分析它们在两种（zhǒng）病毒中的相（xiàng）似性（xìng），以（yǐ）及对活性中心的影（yǐng）响，做更深入的比较。

最终得出，两种病毒的刺突蛋白没有什么同源性，特别是结合点，所以寻（xún）找刺（cì）突蛋白阻滞剂的路并不（bú）通（tōng）。但好在，我们也（yě）同时发现，RNA 复制酶和两（liǎng）个主要（yào）蛋白酶 3CLpro 和 PLpro 不仅高序列相似性，模拟结构相似性也（yě）高度一致，为（wéi）生物制剂和环状多肽类药物提供了潜在靶点。而序列和结构的（de）高度一致性，也表明针（zhēn）对 SARS 这些酶的小（xiǎo）分子药（yào）物，基本不（bú）需要任（rèn）何顾虑，就可以（yǐ）用在新型冠（guàn）状（zhuàng）病毒（dú）的治疗上。

另（lìng）外，在多肽类药（yào）物方面（miàn），我（wǒ）们实（shí）验室有比较（jiào）特殊的一一（yī）套平台，可以专（zhuān）门（mén）开发多肽类的这些药。包括我们在内的许（xǔ）多研究小组已经发展（zhǎn）了构建大环多肽（tài）文库的方法，并（bìng）将它们应用（yòng）于针（zhēn）对药物靶点（diǎn）的（de）快速筛选（xuǎn）方法。

Q2：新（xīn）型冠状病毒上（shàng）刺突蛋白的变异意味着（zhe）什么（me）？

在调研的过程中，我们（men）将新型冠状病毒与 SARS 病毒做（zuò）了比较。针对刺突蛋（dàn）白（bái）这（zhè）一块，当时比较（jiào）结果出来时，我（wǒ）们是非常震惊的。因为新型冠状病毒上的刺突蛋白内在结合人的受体的部分（fèn）出（chū）现了大（dà）量非保（bǎo）守（shǒu）性突变。这意味着，现在已有的针对 SARS 这（zhè）一块（kuài）的药物，对新型冠状病毒基本可以判定没有用。

事实上，在我（wǒ）们研究结果出来之前，中国国内已经有几篇（piān）文章（zhāng）显示相关人员在（zài）实验室做了（le）简单的比对，但他（tā）们（men）并（bìng）没有留意（yì）到一（yī）些重要（yào）氨基酸的（de）突变。因此，对于目前人们预测新型冠状病毒的受体结合（hé）区（qū）域与 ACE2 受体的相互（hù）作用将弱于 SARS 冠（guàn）状（zhuàng）病毒这一观点（diǎn），我是持怀疑态度的。

相（xiàng）反，我觉得相互作用可能（néng）会比 SARS 病（bìng）毒的更（gèng）强（qiáng），这也是现在（zài）通过确诊（zhěn）数据（jù），会（huì）发现新型冠状病毒（dú）的侵染性要比非典更（gèng）强的原因。

Q3：在中国公（gōng）布的（de）名单中，伦地西韦是 30 种其中之一，但（dàn）作用原理（lǐ）是（shì）抗 HIV，它是针对冠状病毒的药物吗？

吉利（lì）德在开（kāi）发这款药物时主要目的是（shì）用来治疗埃（āi）博拉病毒。但后（hòu）来发现，这（zhè）一药物在应对埃博拉病（bìng）毒（dú）上还不及抗体来得更有效。但 MERS（中东（dōng）呼吸综合征（zhēng））肆虐（nuè）时，伦地西（xī）韦却表现出了它的效果。因为（wéi） MERS、SARS 和新（xīn）型冠（guàn）状（zhuàng）病毒同源，同属冠状病（bìng）毒（dú），被认（rèn）为具有广（guǎng）谱的抗冠状病毒活（huó）性（xìng）的伦地西韦，同样可用于新（xīn）型冠状病毒治疗上。

Q4：30 种药里不少是抗 HIV 的（de），用在应对武汉疫（yì）情上效果（guǒ）有多大？

艾滋病（bìng）病毒和新型冠状病毒不同类不同属。前者属于慢病毒属，后者则属于冠状（zhuàng）病毒属，复制机理以（yǐ）及合成酶等都不一样。现在采（cǎi）用一些抗 HIV 的药物，是（shì）因为（wéi）这些（xiē）药已（yǐ）经获批，药理毒理都是已知（zhī）。

而抗 HIV 的（de）药物中有广谱（pǔ）的蛋白酶（méi）抑制剂，可能会对武（wǔ）汉疫情的病毒起到一定的抑制效果，但效（xiào）果没那么（me）强（qiáng）。

Q5：您是（shì）基于什么得出伦地（dì）西韦是目（mù）前唯一有效且安（ān）全的药物这一判断（duàn）？

首先，伦（lún）地西韦是对 RNA 复制酶有（yǒu）抑制作用，并且表（biǎo）现（xiàn）极佳。而像其他的主（zhǔ）要蛋白酶，则是因（yīn）为现在研究还不（bú）够，没有特别好的小分子药物（wù）可以抑制。

其次是伦（lún）地西韦经过（guò）了第一二期临床（chuáng）实（shí）验，其（qí）中就有针对毒理性的（de）试验。目前，该药已经被用到感染 MERS 病毒的患者身上。现在看，它对人体并没带来太大的伤害（hài）性。

但如果（guǒ）说没有副作用也是不（bú）负（fù）责任的。因（yīn）为该（gāi）药是抑（yì）制 RNA 合成的（de）一个小（xiǎo）分子（zǐ），所以对人体是肯定有（yǒu）影响的，具体得看药理毒理评价。

在此（cǐ）前的媒（méi）体（tǐ）报道中，许树昌也曾指出，在老鼠实验中，当（dāng）老鼠感染中东呼吸（xī）综合征冠状（zhuàng）病毒后用（yòng）该（gāi）药（yào）治疗，可令病（bìng）毒量快速（sù）下（xià）跌，效果（guǒ）较蛋白酶抑制剂及干扰素好。不过可能会引致小部分人出现胰腺炎（yán），但整（zhěng）体相对安全。

Q6：如果协（xié）商成功，该（gāi）药是否就可以直接用在患者（zhě）身（shēn）上（shàng）？

也不能说（shuō）完全（quán）就可以使用，因为（wéi）这只是一（yī）个建议，还（hái）是要一步步（bù）进行。

可以先在一些重（chóng）症（zhèng）患者身上（shàng），即（jí）在他们（men）不用此药就会死亡的情（qíng）况下使用（yòng），然后再慢慢看效果如何，最后（hòu）逐步普及到所有患者（zhě）。

此外，这需（xū）要院方和（hé）病人签署一个同意协议，而轻症病人则是不能使用（yòng）尚未（wèi）获批的药物。

我觉得（dé），在（zài）面（miàn）对一（yī）个（gè）全（quán）新的病（bìng）毒以及（jí）全新的病毒（dú）治疗上，医（yī）疗规范（fàn）到底应该如何（hé），是需要思（sī）考的。现（xiàn）在这种情况，对（duì）于中国（guó）药监和美国（guó）药监而（ér）言都是一个巨大的挑战。在（zài）面对大量的人感染和死亡，并且（qiě）没有任何治疗手段的情况下，是（shì）否可以突（tū）破一些规定，直（zhí）接给患者用（yòng）药呢？

Q7：新（xīn）型冠状病毒是否还会（huì）变异，伦地西韦（wéi）还会继续有效吗？

武汉疫情矛头所指的新型（xíng）冠状病（bìng）毒，是 RNA 病毒。这（zhè）类（lèi）病毒有个特点就是变异（yì）确（què）实很快，所以药物（wù）用在（zài）病人身上（shàng）后，病毒就会有个变异，试图逃（táo）逸小分子抑（yì）制的过（guò）程。

但现在是否（fǒu）还会进一步变异（yì）很难（nán）说。因为根据我们分（fèn）析比较来看，SARS 病毒（dú）和新型冠状病毒的相似性（xìng）是比较低的，在（zài）基因组上只有 82% 的（de）相似性。但在（zài） RNA 复制酶（méi）上，相似性却高达 96%。

我们可以认（rèn）为新型冠状病毒的 RNA 复（fù）制酶是相对非常保守（shǒu）的。也就是说，这个酶上的（de）任何突（tū）变会导致病毒（dú）失效，因此该酶（méi）上（shàng）的（de）突变速度（dù）相对会比（bǐ）其他地方的（de）要慢得多，所以用小分（fèn）子，如（rú）伦（lún）地西（xī）韦去针（zhēn）对该酶，也是更安全（quán）有效。